国家药监局关于发布贴敷类医疗器械中17种化学药物识别及含量测定补充检验方法的公告（2022年 第12号）
根据《医疗器械监督管理条例》第七十六条规定，国家药监局审核批准《贴敷类医疗器械中17种化学药物识别及含量测定补充检验方法》，现予发布。
特此公告。
附件：贴敷类医疗器械中17种化学药物识别及含量测定补充检验方法
国家药监局
2022年1月25日
附件
贴敷类医疗器械中17种化学药物
识别及含量测定补充检验方法
1 适用产品范围
本方法适用于以物理升温、物理退热、穴位压力刺激或者磁场作用等原理的贴敷类医疗器械。品名举例：远红外治疗贴、医用冷敷贴、医用退热贴、冷敷凝胶、磁疗贴、穴位压力刺激贴等。
本方法不适用于以铁粉氧化升温致热为工作原理的热疗贴、热灸贴等产品。
2 规范性引用文件
下列文件对于本文件的应用是必不可少的。凡是注日期的引用文件，仅注日期的版本适用于本文件。凡是不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改单）适用于本文件。
GB/T 6682 分析实验室用水规格和试验方法。
3 通则
3.1本方法中的室温，如无特殊规定，应为10 ℃～30 ℃。
3.2本方法中试验用水应符合GB/T 6682的要求。
3.3本方法中所用容器如无特殊规定，应为硅硼酸盐玻璃容器。
3.4本方法中所涉及的量取，应使用符合相应国家标准规定的准确度要求的移液管量取。
4 测定方法
4.1 概述
高效液相色谱仪的二极管阵列检测器（DAD）能够进行全波长扫描，灵敏度较高，且应用普遍、易于操作。高分辨的一级（MS）、二级质谱（MS2）数据能够给出更加准确可靠的结构信息。本方法采用高效液相色谱法（HPLC）进行初筛，高分辨液质联用法（HRMS/MS）或等效的液质联用法进行验证，验证后的阳性样品采用高效液相色谱法（HPLC）进行含量测定。
4.2 供试液的制备
取样品1贴，撕开不粘层，展开，贴在定量滤纸上，用剪刀裁去多余滤纸，然后将样品剪成0.5 cm×0.5 cm的小片，置于150 mL烧瓶中，加入甲醇适量将样品完全浸没，70 ℃回流两次，每次2 h。将浸提液转移至100 mL容量瓶中，用少量甲醇洗涤样品三次，合并洗涤液至容量瓶中，用甲醇定容至刻度，摇匀。取上述溶液经0.2 μm微孔滤膜过滤后作为供试液，必要时可进行适当倍数的稀释。
4.3高效液相色谱法
4.3.1 仪器与试剂
4.3.1.1 仪器
高效液相色谱仪，配有二极管阵列检测器。
4.3.1.2 试剂
a）甲醇：色谱纯，CAS# 67-56-1；
b）乙腈：色谱纯，CAS# 75-05-8；
c）磷酸：分析纯，CAS# 7664-38-2；
d）17种药物信息见表1。
表1 17种药物信息
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编号
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名称
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CAS号
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分子式
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1
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氨基比林
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58-15-1
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C13H17N3O
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2
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甲氧苄啶
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738-70-5
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C14H18N4O3
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3
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对乙酰氨基酚
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103-90-2
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C8H9NO2
|
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4
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泼尼松
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53-03-2
|
C21H26O5
|
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5
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氢化可的松
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50-23-7
|
C21H30O5
|
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6
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地塞米松
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50-02-2
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C22H29FO5
|
|
7
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水杨酸甲酯
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119-36-8
|
C8H8O3
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|
8
|
醋酸泼尼松
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125-10-0
|
C23H28O6
|
|
9
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醋酸可的松
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50-04-4
|
C23H30O6
|
|
10
|
酮洛芬
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22171-81-5
|
C16H14O3
|
|
11
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萘普生
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22204-53-1
|
C14H14O3
|
|
12
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醋酸地塞米松
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1177-87-3
|
C24H31FO6
|
|
13
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保泰松
|
50-33-9
|
C19H20N2O2
|
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14
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氟比洛芬
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5104-49-4
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C15H13FO2
|
|
15
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布洛芬
|
15687-27-1
|
C13H18O2
|
|
16
|
吲哚美辛
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53-86-1
|
C19H17ClNO4
|
|
17
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双氯芬酸钠
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15307-79-6
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C14H10Cl2NNaO2
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4.3.2药物对照品储备溶液的配制
分别取4.3.1.2中17种药物对照品各约10 mg，精密称定，置10 mL棕色容量瓶中，加入甲醇溶解后定容，摇匀，配制成浓度为1 mg/mL的药物对照品储备溶液。
4.3.3高效液相色谱条件（推荐）
4.3.3.1色谱柱：XBridge BEH Shield RP18 2.5 μm 4.6×150 mm，或其他等效色谱柱。
4.3.3.2柱温：35 ℃，样品室温度：10 ℃；
4.3.3.3流速：1 mL/min；
4.3.3.4检测波长：220 nm，扫描范围：190 nm～400 nm；
4.3.3.5进样量：10 μL。
4.3.3.6流动相：A（pH 3.0的磷酸水溶液） B（甲醇：乙腈 1：1），梯度条件见表2。
表2 HPLC法流动相梯度条件
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时间（min）
|
A（%）
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B（%）
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|
0
|
94
|
6
|
|
8
|
45
|
55
|
|
20
|
45
|
55
|
|
25
|
10
|
90
|
|
26
|
10
|
90
|
|
26.5
|
94
|
6
|
|
30
|
94
|
6
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4.3.4系统适应性试验
4.3.4.1 分离度
取4.3.2中17种药物对照品储备溶液各0.1 mL于10 mL容量瓶中，加甲醇稀释至刻度，制成浓度为10 mg/L的混合对照溶液，取10 μL注入液相色谱仪，记录色谱图，17种对照品的色谱峰与相邻色谱峰之间的分离度应大于1.5。
4.3.4.2 灵敏度
取4.3.2中17种药物对照品储备溶液适量，分别用甲醇稀释至表3中“检出限（LOD）”的浓度，取10 μL注入液相色谱仪，记录色谱图，17种对照品的色谱峰信噪比（S/N）均应大于3:1。
表3 17种药物灵敏度要求
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